Síndrome de depleción de ADN mitocondrial para niños
El Síndrome de Agotamiento de ADN Mitocondrial (conocido como MDS por sus siglas en inglés) es un grupo de enfermedades genéticas poco comunes. Estas enfermedades hacen que las mitocondrias (que son como las "centrales de energía" de nuestras células) tengan muy poco ADN mitocondrial en ciertos tejidos del cuerpo.
Los síntomas de estas enfermedades pueden afectar principalmente a los músculos, el hígado o el cerebro. Suelen aparecer en los primeros años de vida. Aunque son enfermedades serias, algunas personas con la variante que afecta los músculos han vivido hasta la adolescencia, y otras con la variante que afecta el cerebro y los músculos han llegado a la edad adulta.
Actualmente, no hay una cura para el MDS, pero existen tratamientos que pueden ayudar a reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Contenido
¿Qué causa el Síndrome de Agotamiento de ADN Mitocondrial?
El MDS es causado por cambios (mutaciones) en ciertos genes. Dependiendo del gen afectado, los síntomas pueden ser diferentes y afectar distintas partes del cuerpo.
La variante que afecta los músculos (Miopática)
Esta forma de MDS suele aparecer durante el primer año de vida. Se puede detectar por niveles altos de una enzima llamada creatina quinasa, que es una señal de daño muscular.
La variante miopática está relacionada con cambios en el gen llamado TK2. Este gen es muy importante para reciclar unas moléculas que el cuerpo necesita para construir el ADN. Si el gen TK2 no funciona bien, las mitocondrias no pueden producir suficiente ADN nuevo, lo que causa problemas en los músculos.
La variante que afecta el cerebro y los músculos (Encefalomiopática)
Esta variante del MDS se caracteriza por problemas en el desarrollo, músculos débiles, dificultades para oír y, a veces, ataques.
Una causa común de esta forma de MDS es un cambio en el gen SUCLA2. Este gen ayuda a producir una enzima que es clave para el funcionamiento de las mitocondrias. Otros cambios en el gen RRM2B también pueden causar esta variante.
La variante que afecta el hígado (Hepatopática)
Los síntomas de esta variante suelen aparecer en el primer año de vida e incluyen músculos débiles, bajo nivel de azúcar en la sangre, vómitos frecuentes y problemas para crecer.
Los cambios en los genes DGUOK, POLG y MPV17 se han relacionado con el MDS hepatopático.
- El gen DGUOK ayuda a producir una enzima que transforma ciertas moléculas en otras que son necesarias para el ADN.
- El gen POLG es parte de la maquinaria que copia el ADN de las mitocondrias.
- El gen MPV17 también está involucrado en el buen funcionamiento de las mitocondrias.
Otros genes como TYMP, SUCLG1 y C10orf2 también se han relacionado con algunas formas de MDS.
¿Cómo es el pronóstico para las personas con MDS?
El pronóstico (cómo evoluciona la enfermedad) varía mucho dependiendo de la variante del MDS y de los genes específicos afectados.
Variante miopática (relacionada con TK2)
En esta variante, la debilidad muscular suele empeorar rápidamente. A menudo, esto lleva a problemas respiratorios graves y, lamentablemente, a la muerte en los primeros años de vida. La causa más común de fallecimiento es la infección pulmonar. Solo un pequeño número de pacientes ha logrado sobrevivir más allá de la infancia y la adolescencia.
Variante encefalomiopática (relacionada con SUCLA2 y RRM2B)
Un estudio de 2007 en las Islas Feroe (donde hay más casos debido a la historia de su población) sugirió que el resultado temprano de esta variante a menudo no era bueno. Sin embargo, estudios más recientes (de 2015) con 50 pacientes afectados por cambios en el gen SUCLA2 mostraron una gran variedad de resultados. Algunos pacientes han vivido hasta la edad adulta, con una edad promedio de supervivencia de 20 años. Parece que ciertos tipos de cambios en el gen SUCLA2 podrían estar relacionados con una vida más larga.
Los cambios en el gen RRM2B se han reportado en varios bebés con una forma grave de encefalomiopatía por MDS. Estos casos suelen comenzar muy temprano (al nacer o en la infancia), afectan a varios órganos y, lamentablemente, causan la muerte durante la infancia.
Variante hepatopática (relacionada con DGUOK, POLG y MPV17)
En la mayoría de las personas con MDS relacionado con el gen DGUOK, la función del hígado empeora progresivamente, y esto es la causa más común de muerte. Para los bebés con la variante que afecta a varios órganos, un trasplante de hígado no ha demostrado mejorar la supervivencia.
La enfermedad hepática en los bebés con MDS relacionado con el gen MPV17 suele avanzar hasta una falla del hígado. El trasplante de hígado es la única opción de tratamiento para esta falla. Aproximadamente la mitad de los bebés afectados que no recibieron un trasplante fallecieron debido a la falla progresiva del hígado, la mayoría durante la infancia temprana. Solo unos pocos bebés han logrado sobrevivir sin un trasplante de hígado.
Casos conocidos
Un caso conocido que generó mucha atención fue el de Charlie Gard case.
Véase también
En inglés: Mitochondrial DNA depletion syndrome Facts for Kids
