Historia de la aspirina para niños
La Historia de la aspirina (también conocida como ácido acetilsalicílico o AAS) es un viaje fascinante que se remonta a la antigüedad. Aunque la aspirina pura, tal como la conocemos hoy, se empezó a fabricar y vender en 1899, sus orígenes están en plantas como el sauce.
Desde hace miles de años, se han usado medicinas hechas de sauce y otras plantas con sustancias similares a la aspirina. Por ejemplo, en papiros egipcios de hace más de 3.500 años, ya se mencionan estos remedios. Hipócrates, un famoso médico griego de hace unos 2.400 años, recomendaba el té de sauce para bajar la fiebre. Estos conocimientos se mantuvieron en la medicina occidental durante la antigüedad y la Edad Media.
A mediados del siglo XVIII, se reconoció que el extracto de la corteza de sauce era útil para la fiebre, el dolor y la inflamación. Incluso se dice que los exploradores Lewis y Clark usaron té de corteza de sauce a principios del siglo XIX para la fiebre durante su expedición. Para el siglo XIX, los científicos ya estaban investigando y usando diferentes sustancias químicas relacionadas con el ácido salicílico, que es el componente activo del sauce.
En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt logró crear ácido acetilsalicílico por primera vez. Más tarde, otros químicos descubrieron cómo fabricarlo de manera más eficiente. En 1897, científicos de la empresa farmacéutica Bayer comenzaron a investigar el ácido acetilsalicílico como una alternativa menos irritante a otros medicamentos de salicilato. Finalmente, en 1899, Bayer lanzó este medicamento con el nombre de "Aspirina" y lo vendió por todo el mundo. "Aspirina" era el nombre de marca de Bayer, aunque con el tiempo, en muchos países, se convirtió en el nombre común del medicamento.
La aspirina se hizo muy popular en la primera mitad del siglo XX, especialmente por su papel durante la pandemia de gripe de 1918. Su éxito llevó a mucha competencia y a la aparición de muchas marcas y productos similares.
La popularidad de la aspirina disminuyó un poco después de que se desarrollaran otros medicamentos para el dolor y la fiebre, como el paracetamol en 1956 y el ibuprofeno en 1962. Sin embargo, en las décadas de 1960 y 1970, investigadores como John Robert Vane descubrieron cómo funcionaba la aspirina en el cuerpo. Además, estudios realizados entre los años 60 y 80 demostraron que la aspirina también era eficaz para prevenir problemas de coagulación de la sangre. Por eso, las ventas de aspirina volvieron a crecer a finales del siglo XX y siguen siendo importantes en el siglo XXI, ya que se usa mucho para prevenir ataques al corazón y accidentes cerebrovasculares.
Contenido
Los inicios de los salicilatos
Los medicamentos hechos de la corteza del árbol del sauce y otras plantas ricas en salicilatos se han usado desde hace mucho tiempo. Hay registros de su uso en la antigua Sumeria, hace unos 4.000 años. Una tabla de piedra de medicina de esa época menciona el sauce como una planta medicinal, aunque no especifica para qué.
La primera mención clara del sauce y el mirto (otra planta con salicilato) como medicinas para el dolor, la fiebre y la inflamación se encuentra en el papiro Ebers, un texto médico egipcio de hace más de 3.500 años.
Las preparaciones a base de corteza de sauce también formaron parte de los conocimientos médicos en Occidente. El médico griego Hipócrates, en el siglo V a.C., las recomendaba para aliviar el dolor durante el parto y para bajar la fiebre. El enciclopedista romano Celso, en el año 30 d.C., sugirió el extracto de hoja de sauce para tratar los cuatro signos de la inflamación: enrojecimiento, calor, hinchazón y dolor. Otros autores importantes de la antigüedad, como Dioscórides y Plinio el Viejo, también mencionaron el sauce en sus obras. En la época de Galeno, el sauce era un remedio común en la antigua Roma y el mundo árabe.
Siglos XVIII y XIX
Un momento clave para los medicamentos de salicilato ocurrió en 1763. El capellán inglés Edward Stone presentó un informe a la Royal Society donde describía cómo el extracto de corteza de sauce podía curar una enfermedad con síntomas como fiebre intermitente, dolor y cansancio, que se parecía a la malaria. Stone probó la corteza de sauce en 1758 y notó que tenía un sabor amargo, similar a la quinina, que era un tratamiento costoso para esa enfermedad.
Durante los siguientes cinco años, Stone recogió, secó y pulverizó corteza de sauce, probándola en personas con fiebre. En su informe, mencionó que el tratamiento con sauce era exitoso, aunque un poco menos potente que la quinina. Es importante saber que la quinina, el ingrediente activo de la corteza de quina, sí curaba la malaria, mientras que la salicina del sauce solo aliviaba los síntomas. La carta de Stone se publicó, y a finales del siglo XVIII, el sauce ganó popularidad como una alternativa económica a la quina.
En el siglo XIX, la química orgánica empezó a desarrollarse en Europa. Los científicos intentaron aislar y purificar los componentes activos de varias medicinas, incluyendo la corteza de sauce. Después de varios intentos, Johann Buchner obtuvo cristales de salicina relativamente puros en 1828. En 1838, el químico italiano Raffaele Piria encontró un método para obtener un ácido más potente del extracto de sauce, al que llamó ácido salicílico.
A lo largo del siglo XIX, el uso de medicamentos de salicilato, como la salicina y el ácido salicílico, creció mucho. Los médicos sabían que podían reducir el dolor, la fiebre y la inflamación. Sin embargo, estos medicamentos tenían efectos secundarios desagradables, especialmente irritación en el estómago, lo que limitaba su uso.
En la década de 1880, la industria química alemana, que estaba en auge, empezó a investigar nuevos medicamentos. El éxito de un medicamento llamado antifebrina, cuyas propiedades para bajar la fiebre se descubrieron por accidente en 1886, inspiró a Carl Duisberg, jefe de investigación de la empresa Bayer, a buscar sistemáticamente otras sustancias para la fiebre. Pronto, los químicos de Bayer desarrollaron la fenacetina y otros medicamentos.
Cómo se creó el AAS
En 1890, Carl Duisberg, al tomar el control de la gerencia de Bayer, decidió expandir el programa de investigación de medicamentos de la empresa. Formó un equipo de químicos para crear nuevos medicamentos, liderado por Arthur Eichengrün, y un equipo de farmacología para probarlos, liderado por Heinrich Dreser. En 1894, el joven químico Felix Hoffman se unió al equipo de químicos. Dreser, Eichengrün y Hoffman fueron figuras clave en el desarrollo del ácido acetilsalicílico como medicamento, la aspirina.
En 1897, Hoffman comenzó a buscar un sustituto para el ácido salicílico que fuera menos irritante. Se interesó en esto porque su padre sufría los efectos secundarios de tomar salicilato de sodio para el reumatismo. Otros químicos ya habían intentado lo mismo antes, combinando ácido salicílico con otras sustancias para obtener ácido acetilsalicílico (AAS). Charles Frederic Gerhardt fue el primero en obtener AAS en 1853.
El 10 de octubre de 1897, según sus cuadernos de laboratorio, Hoffman encontró un método mejor para obtener AAS a partir de ácido salicílico.
Eichengrün envió el AAS al grupo de farmacología de Dreser para que lo probaran, y los resultados iniciales fueron muy buenos. Normalmente, el siguiente paso sería probarlo en personas, pero Dreser se opuso a seguir investigando el AAS, porque el ácido salicílico tenía fama de debilitar el corazón, un efecto secundario que quizás se debía a las dosis muy altas que se usaban para tratar el reumatismo. El grupo de Dreser se dedicó entonces a analizar otro logro químico de Felix Hoffman.
Eichengrün, frustrado por la negativa de Dreser, habló directamente con un representante de Bayer en Berlín, Felix Goldmann, para organizar pruebas secretas con médicos. Aunque los resultados de estas pruebas también fueron muy positivos, sin los efectos secundarios típicos del ácido salicílico, Dreser seguía oponiéndose. Sin embargo, Carl Duisberg intervino y programó una prueba completa. Finalmente, Dreser reconoció el potencial del AAS y Bayer decidió seguir adelante con la producción. Dreser escribió un informe sobre los resultados para dar a conocer el nuevo medicamento, pero no mencionó a Hoffman ni a Eichengrün.
La discusión sobre quién fue el principal responsable del desarrollo de la aspirina continuó durante gran parte de los siglos XX y XXI. Aunque el origen de la aspirina venía de la investigación académica y Bayer no fue la primera empresa en producirla comercialmente, Bayer siempre ha dicho que el ácido acetilsalicílico, el ingrediente activo de la aspirina, fue sintetizado por primera vez en 1897 de forma pura y estable por el Dr. Felix Hoffmann, que trabajaba para ellos.
El nombre del medicamento
El nombre "aspirina" viene del nombre químico del AAS en alemán, "acetylspirsäure". La palabra "Spirsäure" (ácido espírico o salicílico) se nombró por la planta Spiraea ulmaria (Reina de los prados), de la que se obtenía el ácido salicílico. La palabra aspirina tomó la "a" de acetilación, "spir" de Spirsäure, y se añadió la terminación "ina", que era común en los nombres de medicamentos de esa época.
En la fase final de elección del nombre en Bayer, quedaron "aspirina" y "euspirina". Se temía que "aspirina" recordara a los clientes la aspiración pulmonar, pero Arthur Eichengrün argumentó que "eu", que significa "bueno", no era apropiado porque ese prefijo solía indicar una mejora de una versión anterior de un medicamento similar. Como la sustancia ya era conocida, Bayer decidió usar un nombre nuevo para mostrar que el medicamento era algo diferente. En enero de 1899, se decidieron por "Aspirina".
Derechos y ventas
Bajo el liderazgo de Carl Duisberg, Bayer se comprometió a seguir las normas de los medicamentos éticos, que solo se podían obtener a través de un farmacéutico, generalmente con receta médica. La publicidad directa al consumidor se consideraba poco ética. Por eso, Bayer se limitó a promocionar la aspirina directamente a los médicos.
Cuando la producción de aspirina comenzó en 1899, Bayer envió pequeños paquetes del medicamento a médicos, farmacéuticos y hospitales, con información sobre cómo usarlo, y los animó a publicar sus descubrimientos sobre los efectos y la eficacia del medicamento. A medida que se obtenían resultados positivos, el entusiasmo creció y Bayer buscó asegurar la patente y la marca comercial lo antes posible.
En cuanto a la patente, que protege el producto químico en sí, fue rechazada en Alemania porque el ácido acetilsalicílico ya era conocido y otras fábricas lo producían. Sin embargo, la aspirina fue patentada en Gran Bretaña (registrada el 22 de diciembre de 1898), aunque luego fue revocada. En Estados Unidos, no se intentó patentar el ácido acetilsalicílico, sino el proceso para obtenerlo (patente 644077 emitida el 27 de febrero de 1900). Esta patente también tuvo problemas, pero finalmente fue confirmada.
El nombre "Aspirina", es decir, la marca, fue registrado sin problema por Bayer en Alemania y en otros países.
Ante la creciente competencia, Bayer trabajó para fortalecer la conexión entre la empresa y la aspirina. Una estrategia fue pasar de distribuir el medicamento en polvo a los farmacéuticos a venderlo en forma de pastillas estandarizadas con el distintivo logotipo de la "cruz Bayer". En 1903, Bayer creó una filial en Estados Unidos para producir aspirina para el mercado estadounidense sin pagar impuestos de importación. Bayer también demandó a quienes usaban su patente o contrabandeaban el producto. Los intentos de la compañía por mantener sus ventas de aspirina generaron críticas, especialmente después de la Ley de Pureza de Alimentos y Medicamentos de 1906, que impedía que los medicamentos de marca se registraran con su nombre comercial en la Farmacopea de Estados Unidos. Bayer registró la aspirina con un nombre genérico complicado para que los médicos siguieran usando el nombre comercial "aspirina".
La Primera Guerra Mundial y Bayer
Cuando estalló la Primera Guerra Mundial en 1914, Bayer se enfrentó a la competencia de productores locales de AAS en todos sus mercados principales, así como de otras empresas farmacéuticas alemanas. El mercado británico se cerró de inmediato a las empresas alemanas, pero la industria británica no podía satisfacer la demanda, especialmente de fenol, necesario para fabricar AAS y explosivos. El 5 de febrero de 1915, las marcas británicas de Bayer fueron anuladas, permitiendo que cualquier empresa usara el término "aspirina". En Australia, la marca "Aspro" dominó el mercado después de que Nicholas-Aspirina perdiera el derecho exclusivo al nombre. En Estados Unidos, que entró en el conflicto en 1917, Bayer seguía bajo control alemán, pero la guerra interrumpió los lazos entre la planta estadounidense de Bayer y la sede en Alemania. La escasez de fenol amenazó con reducir la producción de aspirina, y las importaciones a través del Océano Atlántico fueron bloqueadas.
La situación del fenol
Para asegurar el suministro de fenol para la producción de aspirina, agentes alemanes en Estados Unidos organizaron una estrategia. En 1915, el precio del fenol subió tanto que la planta de aspirina de Bayer tuvo que reducir drásticamente su producción. Esto era un problema, ya que Bayer estaba preparando una nueva estrategia de marca porque la patente de la aspirina en Estados Unidos estaba a punto de expirar. Thomas Alva Edison, que necesitaba fenol para fabricar discos de fonógrafo, también tenía problemas de suministro. En respuesta, construyó una fábrica de fenol capaz de producir grandes cantidades al día.
Aunque Estados Unidos se mantuvo neutral hasta abril de 1917, apoyaba cada vez más a los Aliados a través del comercio. Para contrarrestar esto, el embajador alemán Johann Heinrich von Bernstorff y el funcionario Heinrich Albert buscaron debilitar la industria estadounidense y mantener el apoyo público a Alemania. Uno de sus agentes, Hugo Schweitzer, un exempleado de Bayer, hizo un contrato para una empresa ficticia llamada "La Asociación de Intercambio de Productos Químicos" para comprar todo el exceso de fenol de Edison. Gran parte del fenol iría a la filial estadounidense Chemische Fabrik von Heyden, de propiedad alemana, que era proveedora de ácido salicílico para Bayer. En julio de 1915, las plantas de Edison vendían a Schweitzer casi tres toneladas de fenol al día. Pronto, la producción de ácido salicílico de Heyden y la de aspirina de Bayer volvieron a la normalidad.
La estrategia duró solo unos meses. El 24 de julio de 1915, un agente del Servicio Secreto de Estados Unidos recuperó el maletín de Heinrich Albert, que contenía documentos con los detalles de la situación del fenol. Aunque las actividades no eran ilegales, ya que Estados Unidos era neutral y seguía negociando con Alemania, los documentos se filtraron al periódico New York World, que era anti-alemán. El 15 de agosto de 1915, el periódico publicó una revelación comprometedora. La presión pública obligó a Schweitzer y Edison a terminar su acuerdo sobre el fenol. Edison, avergonzado, tuvo que enviar su exceso de fenol a los militares de EE. UU. Sin embargo, para entonces, el acuerdo había generado una ganancia de más de dos millones de dólares, y ya había suficiente fenol para mantener la planta de aspirina de Bayer en funcionamiento. La reputación de Bayer mejoró mucho, justo cuando la compañía preparaba una campaña de publicidad para asegurar la conexión entre la aspirina y la marca Bayer.
Bayer pierde propiedades en el extranjero
A partir de 1915, Bayer creó varias filiales y empresas en Estados Unidos para protegerse de la posibilidad de perder el control de sus activos si EE. UU. entraba en la guerra. Después de que EE. UU. declarara la guerra a Alemania en abril de 1917, el custodio de propiedades extranjeras, A. Mitchell Palmer, comenzó a investigar las empresas de propiedad alemana y pronto se centró en Bayer. Para evitar entregar todas sus ganancias y activos al gobierno, la gerencia de Bayer transfirió sus valores a una nueva empresa, nominalmente propiedad de estadounidenses, pero controlada por líderes germano-americanos de Bayer. Sin embargo, Palmer descubrió esta estrategia y confiscó todas las propiedades de Bayer en Estados Unidos. Después de que la Ley de Comercio con el Enemigo fuera modificada para permitir la venta de estas propiedades, el gobierno subastó la planta de Rensselaer y todas las patentes y marcas americanas de Bayer, incluyendo el nombre de la marca Bayer y el logotipo de la "Cruz de Bayer". Estos fueron comprados por una empresa de medicamentos, Sterling Products, Inc. Los derechos de la aspirina Bayer y los derechos en EE. UU. del nombre Bayer y sus marcas fueron vendidos de nuevo a Bayer en 1994 por mil millones de dólares.
Periodo entre guerras
Con la llegada de la mortífera pandemia de gripe en 1918, la aspirina consolidó su reputación como uno de los medicamentos más potentes y eficaces de la época. Sus propiedades para reducir la fiebre daban a muchos pacientes la fuerza suficiente para combatir la infección. Las empresas de aspirina, grandes y pequeñas, se ganaron la lealtad de los médicos y del público en general, fabricando y adquiriendo suficiente medicamento para satisfacer la gran demanda. A pesar de esto, algunas personas creyeron que los alemanes habían puesto el virus de la gripe en la aspirina de Bayer, causando así la pandemia como una táctica de guerra.
La patente estadounidense de la aspirina expiró en 1917, pero Sterling poseía la marca comercial "aspirina", que era el término comúnmente usado para el medicamento. En 1920, la United Drug Company impugnó la marca comercial "aspirina", que se convirtió oficialmente en un nombre genérico para la venta al público en EE. UU. (aunque se mantuvo como marca registrada cuando se vendía a mayoristas y farmacéuticos). Después de la gripe, la demanda creció rápidamente y pronto aparecieron cientos de marcas de "aspirina" a la venta en Estados Unidos.
La empresa Sterling Products, con todos los derechos de propiedad intelectual de Bayer en Estados Unidos, intentó aprovechar su nueva marca lo antes posible, antes de que las aspirinas genéricas dominaran el mercado. Sin embargo, sin la experiencia alemana para operar la planta de Rensselaer y producir aspirina y otros productos farmacéuticos de Bayer, Sterling solo tenía un suministro limitado de aspirina y se enfrentaba a la competencia. El presidente de Sterling, William E. Weiss, quería vender la aspirina de Bayer no solo en Estados Unidos sino también en el extranjero, compitiendo con la Bayer alemana. Aprovechando las pérdidas que la empresa alemana Bayer había sufrido debido a las condiciones de las reparaciones de guerra del Tratado de Versalles (1919), Weiss llegó a un acuerdo con Carl Duisberg para compartir beneficios en América, Australia, Sudáfrica y Gran Bretaña, de la mayoría de los medicamentos de Bayer, a cambio de recibir asistencia técnica para su elaboración. Sterling también se hizo cargo de los activos canadienses de Bayer, así como de la propiedad de la marca comercial "Aspirina", que sigue siendo válida en Canadá y en la mayor parte del mundo. Bayer compró Sterling Winthrop en 1994 y recuperó la propiedad del nombre Bayer y la marca de la cruz de Bayer en EE. UU. y Canadá, así como la propiedad de la marca comercial Aspirina en Canadá.
Diversificación del mercado
Entre la Primera y la Segunda Guerra Mundial, muchas marcas nuevas de aspirina y productos basados en aspirina entraron en el mercado. La compañía australiana Nicholas Proprietary Limited, con las estrategias de marketing de George Davies, convirtió a Aspro en una marca global, especialmente fuerte en Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido. Marcas americanas como Aspirina de Burton, Aspirina de Molloy, Aspirina-Cal y Aspirina St. Joseph intentaron competir con la Aspirina Bayer americana. Además, nuevos productos como Cafiaspirin (aspirina con cafeína) y Alka-Seltzer (una mezcla soluble de aspirina y bicarbonato de sodio) le dieron a la aspirina nuevos usos. En 1925, la Bayer alemana se unió a IG Farben, un gran grupo de antiguas empresas de la industria de colorantes. Las marcas de aspirina de IG Farben y la Cafiaspirina con cafeína en América Latina (administrada junto con Sterling Products) compitieron con aspirinas de menor precio como "Geniol".
La competencia de nuevos medicamentos
Después de la Segunda Guerra Mundial, con el desmantelamiento del grupo IG Farben, Sterling Products compró la mitad de Bayer Ltd., la filial británica de Bayer, de la cual ya poseía la otra mitad. Sin embargo, la aspirina de Bayer solo tenía una pequeña parte del mercado británico debido a la competencia de "Aspro", "Disprina" (una aspirina soluble) y otras marcas. Bayer Ltd. comenzó a buscar nuevos analgésicos para competir mejor. Después de encontrar varios medicamentos compuestos con aspirina que tuvieron un éxito moderado (como Anadin y Excedrin), el gerente de Bayer Ltd., Laurie Spalton, ordenó investigar una sustancia que científicos de Yale habían encontrado en 1946: el acetaminofén. Después de realizar pruebas clínicas, en 1956 Bayer Ltd. lanzó el acetaminofén (también llamado paracetamol) al mercado bajo la marca "Panadol".
Sin embargo, Sterling Products no comercializó "Panadol" en Estados Unidos u otros países donde la Aspirina Bayer dominaba el mercado. Otras empresas comenzaron a vender medicamentos de acetaminofén (paracetamol), especialmente McNeil Laboratories con el "Tylenol" líquido en 1955, y pastillas de "Tylenol" en 1958. En 1967, Tylenol se pudo comprar sin receta. Como no causa irritación estomacal, el acetaminofén reemplazó rápidamente gran parte de las ventas de aspirina. En 1962 se lanzó otro medicamento para el dolor y la inflamación: el ibuprofeno, que se vendía como "Brufen" en el Reino Unido y como "Motrin" en EE. UU. En la década de 1970, la aspirina tenía relativamente poca demanda en el mercado de los analgésicos, y en la década de 1980, las ventas disminuyeron aún más cuando el ibuprofeno también se pudo adquirir sin receta.
También en la década de 1980, varios estudios sugirieron una relación entre el consumo de aspirina en niños y el Síndrome de Reye, una enfermedad grave. Para 1986, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) exigió que se pusieran etiquetas de advertencia en todas las aspirinas, lo que redujo aún más sus ventas.
Investigando cómo funciona la aspirina
El mecanismo de las propiedades de la aspirina para aliviar el dolor, reducir la inflamación y bajar la fiebre era desconocido durante su mayor auge a principios y mediados del siglo XX. La explicación de Heinrich Dreser, ampliamente aceptada, era que la aspirina aliviaba el dolor actuando sobre el sistema nervioso. En 1958, Harry Collier, un bioquímico, comenzó a investigar la relación entre ciertas sustancias y los efectos de la aspirina. En pruebas con conejillos de Indias, Collier descubrió que la aspirina, si se administraba antes, impedía los efectos de una sustancia que causaba contracción en los bronquios. Observó que la aspirina actuaba localmente para combatir el dolor y la inflamación, en lugar de hacerlo en el sistema nervioso. En 1963, Collier comenzó a trabajar con la estudiante Priscilla Piper para determinar el mecanismo exacto de los efectos de la aspirina.
Después de cinco años de colaboración, Collier hizo arreglos para que Piper trabajara con el farmacólogo John Vane en el Real Colegio de Cirujanos de Inglaterra, para que aprendiera nuevos métodos de prueba. Vane y Piper probaron una serie de reacciones químicas asociadas a ciertas respuestas del cuerpo. Descubrieron que la aspirina impedía la liberación de una sustancia química desconocida generada por los pulmones de los conejillos de Indias, una sustancia que podía contraer el tejido del conejo. En 1971, Vane identificó esta sustancia química como la prostaglandina. El 3 de junio de 1971, en un artículo de la revista Nature, Vane y Piper sugirieron que la aspirina y medicamentos similares (conocidos como antiinflamatorios no esteroideos o AINE) funcionaban bloqueando la producción de prostaglandinas. Investigaciones posteriores mostraron que los AINE, como la aspirina, actuaban inhibiendo la ciclooxigenasa, la enzima responsable de convertir el ácido araquidónico en prostaglandina.
Resurgimiento como medicamento para el corazón
Los efectos de la aspirina en la coagulación de la sangre (como un agente que impide que las plaquetas se peguen) fueron observados por primera vez en 1950 por Lawrence Craven. Craven, un médico de California, había recetado a sus pacientes que se habían operado de amígdalas que masticaran "Aspergum", una goma de mascar con aspirina. Craven notó que un número inusual de pacientes tuvo que ser hospitalizado por sangrado grave y que estos pacientes habían consumido grandes cantidades de Aspergum. Empezó a recomendar el consumo de una aspirina diaria a todos sus pacientes y afirmó que los pacientes que habían seguido el tratamiento con aspirina (cerca de 8.000 personas) no tenían síntomas de trombosis. Sin embargo, los estudios de Craven no fueron tomados en serio por la comunidad médica porque no se había hecho un estudio controlado y solo había publicado sus resultados en revistas poco conocidas.
La idea de usar la aspirina para prevenir problemas de coagulación de la sangre (como ataques al corazón y accidentes cerebrovasculares) ganó fuerza en la década de 1960, cuando el médico investigador Harvey Weiss observó que la aspirina tenía un efecto que impedía la unión de las plaquetas (y a diferencia de otros medicamentos similares, la aspirina tenía baja toxicidad). El hematólogo John O´Brien retomó el hallazgo de Weiss y en 1963 comenzó a trabajar con el epidemiólogo Peter Elwood en el potencial de la aspirina como medicamento contra la trombosis. Elwood inició un estudio a gran escala de la aspirina como medicamento preventivo para los ataques al corazón. Los Laboratorios Nicholas aceptaron proporcionar las tabletas de aspirina, y Elwood reclutó a personas que habían sobrevivido a ataques al corazón para un estudio. El estudio comenzó en febrero de 1971, pero pronto los investigadores tuvieron que detenerlo cuando un estudio realizado por el epidemiólogo estadounidense Herschel Jick sugirió que la aspirina o prevenía los ataques al corazón o los hacía más graves. Jick había encontrado que en su hospital habían ingresado menos pacientes que tomaban aspirina por ataque al corazón que pacientes que no la tomaban. Una posible explicación era que la aspirina causaba que las víctimas de ataques al corazón murieran antes de llegar al hospital, pero los resultados iniciales de Elwood descartaron esa explicación. Cuando el estudio de Elwood terminó en 1973, mostró una reducción moderada, pero no estadísticamente significativa, de ataques al corazón entre el grupo de personas que tomaba aspirina.
Varios estudios posteriores confirmaron la eficacia de la aspirina como medicamento para el corazón, pero la evidencia no estaba completamente clara. Sin embargo, a mediados de la década de 1980, con una técnica relativamente nueva llamada metaanálisis, el estadístico Richard Peto convenció a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense y a gran parte de la comunidad médica de que los estudios de la aspirina en conjunto mostraban su eficacia con bastante certeza. A finales de la década de 1980, la aspirina se usaba ampliamente como medicamento preventivo de ataques al corazón y había recuperado su antigua posición como el analgésico más vendido en Estados Unidos.
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El 15 de agosto de 1915, el periódico New York World publicó noticias sobre la situación del fenol y otras actividades.
